艾滋病病毒感染对人体的影响

感染艾滋病病毒的定义。艾滋病病毒感染的最特异诊断是通过病毒分离直接鉴定宿主组织中的病毒。然而，分离艾滋病病毒的技术目前缺乏检出病毒的敏感性，还不能应用。但感染者体内存在艾滋病病毒的抗体，抗体的存在可间接鉴定艾滋病病毒感染。然而在某些情况下即使病毒学或血清学试验结果阴性，也可以作出艾滋病病毒感染的推定性临床诊断。目前医学界公然的艾滋病临床表现与艾滋病病毒抗体的存在有非常强烈的相关。其疾病符合艾滋病诊断标准的大多数病人业已感染艾滋病病毒。(Osmond, 1990)

现在了解人类免疫缺陷病毒感染是一个连续统，具有可预测的自然史，结局是免疫衰竭，即艾滋病。艾滋病相关综合征(ARC)作为一种临床描述已被逐渐抛弃。但它在早期描述艾滋病时是一个重要概念。1979年医生在照料旧金山和纽约大量同性恋者时开始注意到这一人群中淋巴结病及其体征发生率增加。淋巴结活检显示是一种良性的反应性变化，起初称为“男同性恋者淋巴结综合征”(gay lymph-node syndrome, GLNS)。1981年中发现淋巴结病并发肿瘤和机会性感染，也都在男同性恋者身上。当时就考虑到这种患淋巴结病的病人会不会继续发展为更严重的获得性免疫缺陷表现。1981年旧金山和纽约将这些病例汇报给疾病控制中心，1982年5月称之为男同性恋者中的“持续性周身淋巴结病”。1988年10月美国国家科学院宣布，“从临床和公共卫生观点看，艾滋病相关综合征这一术语已不再有用，……反之，人类免疫缺陷病毒感染本身应看作一种疾病。”(Institute of Medicine/National Academy of Sciences. Confronting AIDS: Update 1988. Washington, DC: National Academy Press, 1988:37，Volberding 1990)

人类机体在感染艾滋病病毒后，可产生对艾滋病病毒的细胞免疫反应和体液免疫反应。对艾滋病病毒可产生抗艾滋病病毒多种蛋白的抗体（如中和抗体），这些抗体对机体具有一定的保护作用。机体对艾滋病病毒感染的细胞免疫反应，在抑制病毒复制、杀伤艾滋病病毒感染细胞和阻止艾滋病病毒经细胞扩散中发挥重要作用。但艾滋病病毒感染使：
①外周淋巴细胞减少，主要是T4细胞减少，使机体免疫功能降低。T4细胞是免疫应答的有关中心环节，与单核－巨噬细胞系统、细胞毒性T细胞、NK细胞、K细胞、B细胞等免疫活性细胞组成机体的免疫调节网络，仅T4细胞的缺损即可影响免疫系统的非特异性和特异性免疫反应，导致免疫功能缺陷。

②艾滋病病毒使患者细胞毒性T淋巴细胞功能降低，但这种淋巴细胞对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用，与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线，其功能异常是艾滋病患者出现多发性感染和肿瘤的重要原因之一。

③艾滋病病毒使NK细胞（自然杀伤细胞）和K细胞（杀伤细胞）功能降低，而它们能杀死被抗体覆盖的靶细胞，具有免疫监视和抗肿瘤和抗病毒感染的作用，它们功能降低，使机体免疫监视功能降低，容易发生机会性感染和肿瘤等疾病。

④艾滋病病毒感染B淋巴细胞，使它组成成分发生改变，出现自身免疫现象。由于B细胞是机体产生抗体、形成体液免疫的主要免疫活性细胞。B细胞被消耗，数量降低，未成熟B细胞增加，导致发生B细胞瘤。

⑤艾滋病病毒可以直接感染巨噬细胞，使其免疫功能异常。通过巨噬细胞的游走功能，可将病原体携带到机体的多种组织，造成多种脏器损伤而致病。艾滋病病毒还侵犯肠细胞、神经细胞等引起顽固性腹泻、脑病、痴呆等疾病。由于机体免疫系统功能缺陷，从而产生危及生命的多种机会性感染，最终导致患者死亡。

近年来，多方面的实验研究提示，艾滋病的发展与程序性细胞死亡(programmed cell death)有关。程序性细胞死亡是指通过一系列细胞内事件而导致细胞死亡的现象，又称主动性细胞自杀(active cell suicide)。艾滋病病毒的蛋白可启动程序性细胞死亡，使带有CD4受体的淋巴细胞大量死亡，即使它们并未被艾滋病病毒感染。

⑥艾滋病病毒还可以通过其他途径使免疫功能下降：

T4细胞被艾滋病病毒颗粒表面的蛋白包被，被免疫细胞识别为病毒感染细胞而被清除；带有病毒包膜蛋白的细胞可与其他细胞融合，而丧失功能；被艾滋病病毒感染的细胞因受抗原影响而发生改变，而被免疫系统清除；被艾滋病病毒感染的细胞对其他病原体的易感性增强，造成双重感染而遭破坏；T4细胞的受体被艾滋病病毒的蛋白封闭，而影响其免疫功能；艾滋病病毒的蛋白刺激机体产生抗T4结合部位的独特型抗体，形成自身抗体而阻断和损伤T4细胞的正常免疫功能等等。[关崇芬 1994]

一个人感染艾滋病病毒后，在许多年内可以没有症状。知道他感染主要根据检查他的血，发现血内有一种专抗艾滋病病毒的抗体存在。从感染病毒到发生艾滋病，有一个潜伏期。这个潜伏期短则半年，最长可达11－13年。潜伏期的长短可能与感染时接受病毒的数量、是否有重复感染、感染方式，以及个体自身的免疫力有关。一般潜伏期为半年到8年，多数人经2－5年发展为艾滋病，个别人感染1个多月即发展成艾滋病，现在发现有一些人已经感染10年以上还没有发病。感染艾滋病病毒后在临床上可分四个阶段：

第一阶段：急性感染期

这期病人较难发现及诊断。1985年库帕等在澳大利亚悉尼对1,000例同性恋和双性恋者进行随诊，发现在抗艾滋病病毒抗体转阳过程的12例中，11例曾有一次为期3－14天的急性传染性单核细胞增多症样的表现。同样的表现也在一些高危人群中发现。估计在艾滋病病毒感染者中有1/3－2/3的人有这种表现。急性期的症状大约出现在感染艾滋病病毒后的1－6周，起病的症状是发热、乏力、肌痛、咽痛、恶心和腹泻。有些病人有皮疹。颈、枕、腋部淋巴结肿大，偶有肝、脾肿大。约2周后，热退、淋巴结缩小。从感染艾滋病病毒时起到血清抗体阳转，一般最长不超过6个月。

第二阶段：无症状感染期

这期患者一般均无症状，外表、体力及各方面均和正常人一样。少数人有持续性全身淋巴结肿大，但不痛也无压痛。诊断仅根据血清检测抗体阳性，但T4细胞数正常。此期不发生其他合并症。

第三阶段： 相当于艾滋病相关综合征。

除有持续性全身淋巴结病外，尚可见非特异性症状，如低热、易疲劳、夜间盗汗和间歇性腹泻，常有体重明显下降。全身淋巴结肿大，口腔粘膜念珠菌感染。此时不但艾滋病病毒抗体阳性，T4细胞数也下降到200－400/毫升。

主要临床表现有：

全身性慢性淋巴结病。病人的腹股沟或颈部、腋下和枕部等部位淋巴结肿大，并有触痛。在淋巴结病出现前，病人可先有咽部感染症状，如咽痛，并有低热和肌痛、无力。淋巴结病发生后常有明显发热、乏力、肌痛和关节痛，少数伴有脾大。这种淋巴结病可持续数年之久，也可自行消退。

慢性发热。发热时体温在38度或更高。可以是持续性低热，也可以是间歇性高热。发烧期间常有盗汗、厌食、全身不适等症状，但病人在体温下降后一般情况较好。

慢性腹泻。可持续3个月以上。这种腹泻通常每日大便3－4次，大便不成形。这种慢性腹泻可导致体重下降幅度相当于或超过原体重的10％。

此外，有的病人可有不明原因的严重乏力和难以解释的持续性盗汗。约30％的艾滋病相关综合征的病人在5年内发展为艾滋病。

第四阶段：艾滋病

病人由于T4细胞明显下降（可低于200/毫升），可发生各种机会性感染和恶性肿瘤，亦可有恶液质和痴呆。机会性感染中最多的是：①各种感染，其中包括细菌学感染，如结核杆菌或鸟型分支杆菌感染等；病毒感染，如乙型或丙型肝炎病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒感染等；真菌性感染，如白色念珠菌、隐球菌等；原虫感染，如卡氏肺囊虫、弓形体、隐孢子虫等；还有梅毒、淋病和衣原体等性传播疾病。②恶性肿瘤，如卡波济肉瘤、淋巴瘤等。③痴呆和恶液质。

艾滋病病人的临床表现.

发热：几乎所有艾滋病病人均有明显发热，常在机会性感染出现之前数月就已存在。病人体温通常为38－40度，呈间歇性或持续性。发热时几乎均伴有出汗和盗汗、严重乏力。夜间盗汗在体温下降后也仍然存在。

体重下降：当伴有卡氏肺囊虫肺炎或恶性肿瘤、肠道机会性感染时，病人通常有显著而急剧的进行性体重下降。

皮肤、肌肉、关节：早期病人颜面常有脂溢性皮炎样红斑，额顶部弥漫性脱发和口腔毛状白斑。发热早期常有全身性关节痛、肌痛、全身性淋巴结病。

肺部：是机会性感染的最常见部位。50％以上的病人伴有卡氏肺囊虫肺炎，表现为持续的干咳，平时或劳累时出现呼吸短促和严重缺氧，可迅速引起呼吸衰竭。在支气管肺泡灌洗液或支气管活检标本中可发现卡氏肺囊虫。

肿瘤：30％的艾滋病病人伴有卡波济肉瘤。肉瘤大多见于青壮年患者。表现为不痛不痒的多发的紫红色皮肤斑块，常位于头颈、躯干和上肢。其中1/3的人在确诊时已侵犯口腔，特别是硬腭；1/3累及上呼吸道，偶尔波及结肠；2/5伴淋巴病，内有半数人淋巴结活检能发现肉瘤侵犯淋巴结的证据。在确诊这种肉瘤后，病人平均仅存活18个月。有被动肛交史者比无肛交史者更易发生卡波济肉瘤。

胃肠道：顽固性腹泻，并因此引起恶病质。有上消化道症状时可能由念珠菌所致。当以肠炎和水样腹泻为主时，常由隐孢子虫或阿米巴引起。当侵犯直肠时，多由单纯疱疹病毒引起。

神经系统：30％的病人有中枢神经系统症状或体征。这种异常可能由脑肿瘤引起，但更多的由机会性感染所致。

眼球：眼底病，特别是位于眼底的絮状白斑和出血、巨细胞病毒性视网膜炎。

皮肤：肛周溃疡性单纯疱疹、泛发性或复发性带状疱疹、疣病毒及传染性软疣病毒引起的多种大量泛发的疣，以及少见的深部真菌、不典型的分支杆菌引起的皮肤感染等。

现在由于艾滋病相关综合征这一术语已经逐渐取消，所以第三、第四阶段均为艾滋病。对一组293名感染的男性同性恋者为期3年的前瞻性调查发现，3.4％发展成艾滋病，35.2％发展成艾滋病相关综合征，61.4％身体表面健康。据调查，感染者中每年2－10％发生艾滋病，5年内20－30％发展为艾滋病，10年内至少50％的人发展成艾滋病。所以，艾滋病相关综合征和艾滋病病人是冰山之巅，一个这样的病人，就有10－20个或更多的感染者。艾滋病经确诊后，50％病人生存1年半，80％3年内死亡。[王爱霞 1994；张北川 1995]

1985年10月世界卫生组织制订了艾滋病诊断标准。该标准适用于成人和年龄大于12岁的青少年，如果有下列两个主要症状和不少于一个次要症状就可诊断为艾滋病。

主要症状：

1、消瘦，体征减轻≥10％；

2、慢性腹泻超过一个月；

3、长时间发烧超过一个月（持续或间歇热）。

次要症状：

1、持续咳嗽超过一个月；

2、广泛的搔痒性皮炎；

3、带状疱疹病史；

4、口咽部念珠菌感染；

5、慢性进行性和播散性单纯疱疹感染；

6、广泛的淋巴结病。

此外，广泛的卡波齐肉瘤或脑膜炎隐球菌感染，足以诊断为艾滋病。

这一标准的优点：使用方便，费用低廉，不依赖艾滋病病毒血液方面的检查。缺点是：敏感性、特异性较低，尤其是对于艾滋病病毒阴性的肺病患者，其临床症状同上，易误诊为艾滋病。

1994年扩增的诊断标准如下：

本诊断标准适用于成人及年龄大于12岁的青少年，如果艾滋病病毒抗体检查阳性，有一个或更多的下列症状出现，就可诊断为艾滋病。

1、体重减轻≥10％或出现恶病质，伴有腹泻或发烧，或两者均有，持续或间歇热超过一个月以上（排除其他疾病）；

2、脑膜炎隐球菌感染；

3、肺结核或肺外结核；

4、卡波齐肉瘤；

5、神经系统症状，不能独立进行日常活动（排除其他疾病）；

6、食管念珠菌感染；

7、临床诊断有生命威胁疾病或复发性肺炎（病因明确或不明确）；

8、侵袭性子宫颈癌。

该标准的特点是需要艾滋病病毒的血清学检查，还包括了广泛的艾滋病病毒感染的临床症状，例如结核、神经系统损伤、肺炎、侵袭性子宫颈癌。优点：使用方便，特异性高；缺点：需要艾滋病病毒的血清学检查，者有时难以做到，而且价格昂贵。(Weekly Epidemiological Record, no.9, 1994)

但是人们陆续发现一些艾滋病病毒感染者经过很长时期一直没有发病。例如他们发现17名艾滋病病毒阳性者有6名已经过了10年还没有发生艾滋病。因此有人认为，艾滋病并不是艾滋病病毒引起的，而是外来蛋白导致了艾滋病。但这种说法缺乏根据。另外，人们还发现有些艾滋病病人症状明显，但艾滋病病毒抗体检测始终是阴性。1992年7月在荷兰阿姆斯特丹召开的第8届国际艾滋病大会上，为数不多的学者报告了无艾滋病病毒的艾滋病病例。美国康奈尔大学的劳伦斯(J. Lawrence)报告了5例有典型的艾滋病症状（T4细胞降低和卡氏肺囊虫肺炎等），但查不到艾滋病病毒抗体和抗原。美国疾病控制中心的副主任柯兰(J. Curran)也报告了3年前就发现6例类似的病人。纽约的达艾蒙(A. Diamond)艾滋病研究所所长何大一报告过去4年中曾发现11例类似的病人，但查不到HIV－1或HIV－2。蒙泰尼埃认为上述病例可能是由无法被现存方法检测到的缺损型或突变型HIV所引起。西班牙贝尼特兹－布里比斯卡(L. Benitez-Bribiesca)认为，在这类病人中，许多因素对诱发免疫抑制可能起协同作用，如反复和慢性感染、应用毒品、血液或精子的同种异体抗原刺激、麻醉药及抗生素的应用以及营养不良等。因而，在上百万感染艾滋病病毒的病例中，发现极少数无艾滋病病毒感染的病例是可能的。[黎明 1994]