疫苗的试制

疫苗在传染病的预防工作中起着重要作用。人类用疫苗在控制天花、麻疹、脊髓灰质炎和乙型肝炎等病毒性疾病方面已取得辉煌的成绩。研究发现，感染艾滋病病毒的人在体内能产生抗体中和病毒的感染性。如果血清含有足够的抗体，与艾滋病病毒接触时能防止感染。研究者报告感染艾滋病病毒的人少则10％，多则80％存在起中和作用的抗体。在感染病毒的人中产生中和作用抗体的能力是不同的。有的人不存在这种抗体，有的人中和作用抗体滴度低。(McGrath 1990) 预防艾滋病病毒的疫苗可以有以下几种：

1、减毒活疫苗和灭活疫苗：由于减毒株可产生回复突变，一般只用于基因变异很少的病毒。艾滋病病毒是一种高度变异的病毒，因而不考虑采用艾滋病病毒减毒活疫苗。灭活艾滋病病毒疫苗也由于其含艾滋病病毒核酸有整合入细胞去氧核糖核酸的可能，而大大限制了这类疫苗的应用，一般只考虑用于已经感染艾滋病病毒的人。

2、重组病毒载体疫苗：这类疫苗在免疫功能正常的人被证明是安全的，但对有严重免疫缺陷的人可产生严重的副作用，甚至危及生命。

3、基因工程亚单位疫苗：利用病毒的核心蛋白作疫苗抗原，由于核心蛋白高度保守，一旦成功，将会提供比包膜蛋白更为广泛的免疫保护力。

4、合成寡肽疫苗：在艾滋病病毒的各种肽抗原中V3最重要，它是由35个氨基酸组成的环结构，与艾滋病病毒的多种功能有关。在实验室已经证明V3肽可刺激动物和人产生抗艾滋病病毒的中和抗体。最近报道，在HIV－1攻击前24小时和攻击后10分钟给猩猩注射抗V3肽的抗体，均可保护猩猩免受感染。由于抗V3肽抗体在病毒攻击后短时间内应用仍有效，还有可能作为意外感染发生后的紧急处理，以及对艾滋病病毒感染者的治疗。

5、病毒颗粒样抗原疫苗：颗粒抗原的优点是它可提供与天然病毒颗粒相同的抗原，但无病毒核酸，这使免疫原增强，又无感染性。此外还有一个优点是人们可根据需要而将它加以改造，使之更好地刺激机体产生保护性免疫反应。因而，这类疫苗将是艾滋病病毒疫苗研究的一个很有潜力的领域。

6、抗独特型疫苗：抗独特型疫苗目前尚处于研究初期。它的优点是不含艾滋病病毒基因和蛋白，缺点是有可能引起疫苗抑制。

艾滋病疫苗的研制已花费数千万至上亿美元，但成效不显著。主要障碍是：艾滋病病毒极易变异，无论是从不同的患者，还是从不同时间内的同一患者分离出的艾滋病病毒的基因都会有变异。所以要获得一个能迅速识别不同艾滋病病毒变异株的疫苗是非常困难的。目前尚不能确定哪一种疫苗最有希望成功，但是对疫苗制剂的安全性还是有把握的。在缺乏适宜动物模型和对疫苗的需求又很紧迫的情况下，应积极开展人体临床试验。小规模的临床试验已进行了数年，80年代末世界卫生组织也开始筹备在发展中国家进行艾滋病病毒疫苗的临床试验。1993年初终于选定巴西、泰国和两个非洲国家进行三期临床试验。预计在本世纪内对艾滋病病毒疫苗的临床试验和评价，一批较有效的疫苗将正式开始应用。我国也正在研制适合我国情况的疫苗，受到国家科委863的支持。[Merz 1987; Porter et al. 1989; 邵一鸣 1994]

试验预防艾滋病病毒感染的疫苗会引起重要的伦理问题，即使一个国家本身不研制疫苗，但试用别国研制出来的疫苗也会引起同样的问题。